อุปสรรคเลือดและสมอง (BBB) เป็นขอบเขตแบบกึ่งผ่านการคัดเลือกสูงที่แยกเลือดที่ไหลเวียนออกจากของเหลวนอกเซลล์สมองในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) มีบทบาทสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลของสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของสมอง และปกป้องสมองจากสารที่อาจเป็นอันตรายในเลือด อย่างไรก็ตาม การหยุดชะงักของ BBB สามารถเกิดขึ้นได้ในสภาวะทางพยาธิวิทยาต่างๆ เช่น โรคทางระบบประสาท โรคหลอดเลือดสมอง และเนื้องอกในสมอง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีความสนใจเพิ่มขึ้นในศักยภาพของสารประกอบธรรมชาติในการปรับ BBB และสารประกอบดังกล่าวชนิดหนึ่งก็คือ Paeonol ในฐานะซัพพลายเออร์ของ Paeonol ฉันตื่นเต้นที่จะได้สำรวจว่า Paeonol ส่งผลต่ออุปสรรคในเลือดและสมองอย่างไร และผลกระทบต่อสุขภาพของระบบประสาทอย่างไร
คุณสมบัติทางเคมีและแหล่งที่มาของเพโอนอล
Paeonol หรือที่รู้จักกันในชื่อ 2'-hydroxy-4'-methoxyacetophenone เป็นสารประกอบฟีนอลที่มีสูตรโมเลกุล C9H10O3 เป็นผงผลึกสีขาวหรือเหลืองมีกลิ่นเฉพาะตัว Paeonol พบส่วนใหญ่ในรากของ Paeonia suffruticosa Andrews (Mudanpi) และ Paeonia lactiflora Pall ซึ่งเป็นสมุนไพรจีนโบราณ สมุนไพรเหล่านี้มีการใช้มานานหลายศตวรรษในการแพทย์แผนจีนเพื่อรักษาโรคต่างๆ รวมถึงอาการอักเสบ ความเจ็บปวด และโรคหลอดเลือดหัวใจ
กลไกผลกระทบของ Paeonol ต่อ Blood-Brain Barrier
ผลต้านการอักเสบ
การอักเสบเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดการหยุดชะงักของ BBB เมื่อสมองได้รับบาดเจ็บหรือติดเชื้อ สารสื่อกลางการอักเสบ เช่น ไซโตไคน์ (เช่น TNF - α, IL - 1β) จะถูกปล่อยออกมา ซึ่งสามารถเพิ่มการซึมผ่านของ BBB ได้ Paeonol แสดงให้เห็นว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบที่มีศักยภาพ สามารถยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบได้โดยการยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของปัจจัยนิวเคลียร์ - คัปปา B (NF - κB) เส้นทางการส่งสัญญาณ โดยการลดการอักเสบในสมอง Paeonol ช่วยรักษาความสมบูรณ์ของ BBB ตัวอย่างเช่น ในสัตว์ทดลองที่มีภาวะขาดเลือดในสมอง - การบาดเจ็บจากการกลับคืนสู่สภาพเดิม การรักษาด้วย Paeonol จะลดระดับ TNF - α และ IL - 1β ในเนื้อเยื่อสมองลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งสัมพันธ์กับการลดลงของการรั่วไหลของ BBB
ผลต่อต้านอนุมูลอิสระ
ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นเป็นอีกกลไกสำคัญที่นำไปสู่ความเสียหาย BBB สายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) สามารถทำให้เกิดเปอร์ออกซิเดชันของไขมัน การออกซิเดชันของโปรตีน และความเสียหายของ DNA ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของ BBB ส่งผลให้ความสามารถในการซึมผ่านเพิ่มขึ้น Paeonol มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง สามารถกำจัดอนุมูลอิสระและเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (SOD) และกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPx) Paeonol ช่วยปกป้องเซลล์บุผนังหลอดเลือดของ BBB จากความเสียหายโดยการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ในการศึกษาหนูที่มีอาการบาดเจ็บที่สมอง การให้ Paeonol ช่วยเพิ่มระดับ SOD และ GPx ในสมอง ในขณะเดียวกันก็ลดระดับของมาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA) ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการเกิดออกซิเดชันของไขมัน และปรับปรุงการทำงานของ BBB
กฎระเบียบของทางแยกแน่น
ทางแยกที่แน่นหนาเป็นโครงสร้างสำคัญที่ช่วยรักษาความสมบูรณ์ของ BBB ประกอบด้วยโปรตีนเมมเบรน เช่น ออคคลูดิน คลอดินส์ และโมเลกุลการยึดเกาะแบบแยกส่วน (JAMs) ซึ่งก่อให้เกิดการผนึกอย่างต่อเนื่องระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือด Paeonol สามารถควบคุมการแสดงออกและการกระจายตัวของโปรตีนที่จุดเชื่อมต่อแน่น มีรายงานว่า Paeonol สามารถควบคุมการแสดงออกของ occludin และ claudin - 5 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสมองได้ ซึ่งจะช่วยเสริมสร้างจุดเชื่อมต่อที่แน่นหนาและลดการซึมผ่านของ BBB ในแบบจำลองภายนอกร่างกายของ BBB การรักษาด้วย Paeonol ช่วยเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนที่จุดเชื่อมต่อที่แน่นหนา และปรับปรุงความต้านทานไฟฟ้าของทรานส์ - เอนโดทีเลียม (TEER) ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ความสมบูรณ์ของ BBB
การประยุกต์ใช้การรักษาที่มีศักยภาพ
โรคระบบประสาทเสื่อม
โรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม เช่น โรคอัลไซเมอร์ (AD) และโรคพาร์กินสัน (PD) มีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียเซลล์ประสาทและการทำงานของการรับรู้หรือการเคลื่อนไหวอย่างต่อเนื่อง การหยุดชะงักของ BBB มักพบในโรคเหล่านี้ ซึ่งอาจส่งผลให้สารพิษต่อระบบประสาทเข้าสู่สมอง และทำให้เส้นประสาทเสียหายรุนแรงขึ้น ความสามารถของ Paeonol ในการปกป้อง BBB อาจมีศักยภาพในการรักษาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท ด้วยการรักษาความสมบูรณ์ของ BBB Paeonol สามารถป้องกันการเข้ามาของสารที่เป็นอันตรายและลดการอักเสบของระบบประสาทซึ่งอาจชะลอการลุกลามของโรค การศึกษาก่อนทางคลินิกบางการศึกษาแสดงให้เห็นว่า Paeonol สามารถปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ในรูปแบบสัตว์ของ AD โดยการปกป้อง BBB และลดการสะสมของอะไมลอยด์ - β ในสมอง
จังหวะ
โรคหลอดเลือดสมองเป็นสาเหตุสำคัญของความพิการและการเสียชีวิตทั่วโลก โรคหลอดเลือดสมองตีบซึ่งเป็นสาเหตุของโรคหลอดเลือดสมองส่วนใหญ่ เกิดจากการอุดตันของหลอดเลือดในสมอง ส่งผลให้การไหลเวียนของเลือดและออกซิเจนไปเลี้ยงเนื้อเยื่อสมองลดลง การกลับเป็นซ้ำหลังจากขาดเลือดอาจทำให้ BBB เสียหายเพิ่มเติม ส่งผลให้สมองบวมและมีเลือดออก ผลต้านการอักเสบ สารต้านอนุมูลอิสระ และ BBB ของ Paeonol ทำให้ Paeonol มีศักยภาพในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองได้ ในสัตว์ทดลองที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองตีบ การรักษาด้วย Paeonol ลดการซึมผ่านของ BBB ลดอาการบวมน้ำในสมอง และการทำงานของระบบประสาทดีขึ้น
เนื้องอกในสมอง
เนื้องอกในสมองรักษาได้ยากเนื่องจากมี BBB ซึ่งจำกัดการส่งยาเคมีบำบัดไปยังบริเวณที่เป็นเนื้องอก ในทางกลับกัน การหยุดชะงักของ BBB ในเนื้องอกในสมองยังสามารถนำไปสู่การรั่วไหลของสารที่มีเลือดไหลเข้าสู่เนื้อเยื่อสมอง ทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่เยื่อบุช่องท้อง Paeonol อาจมีบทบาทสองประการในการรักษาเนื้องอกในสมอง สามารถปกป้องเนื้อเยื่อสมองปกติจากความเสียหายที่เกิดจากการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ขณะเดียวกันก็อาจเพิ่มการส่งยาเคมีบำบัดไปยังเนื้องอกด้วยการปรับ BBB ในลักษณะที่ได้รับการควบคุม การศึกษาบางชิ้นได้ตรวจสอบการรวมกันของ Paeonol กับยาเคมีบำบัดในแบบจำลองเนื้องอกในสมอง ซึ่งแสดงผลลัพธ์ที่น่าหวังในการปรับปรุงการนำส่งยาและการถดถอยของเนื้องอก
สารประกอบที่เกี่ยวข้องและผลเสริมฤทธิ์กัน
นอกจาก Paeonol แล้ว ยังมีสารประกอบธรรมชาติอื่นๆ ที่มีรายงานว่าส่งผลต่ออุปสรรคในเลือด-สมอง ตัวอย่างเช่น,เซราไมด์ NPเป็นโมเลกุลของไขมันที่สามารถเพิ่มความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ และแสดงให้เห็นว่ามีผลในการป้องกัน BBBสารสกัดจากราก Paeonia Lactiflora, สารสกัดจากราก Scutellaria Baicalensisยังมีส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิดที่อาจมีผลต้านการอักเสบและต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งอาจทำงานร่วมกับ Paeonol เพื่อปกป้อง BBB ได้คาลาไมน์ถูกนำมาใช้เพื่อการผ่อนคลายและต้านการอักเสบ และการใช้ร่วมกับ Paeonol อาจให้ประโยชน์เพิ่มเติมในการรักษาการทำงานของ BBB
บทสรุปและการเรียกร้องให้ดำเนินการ
โดยสรุป Paeonol มีกลไกการออกฤทธิ์หลายอย่างที่อาจส่งผลเชิงบวกต่ออุปสรรคในเลือดและสมอง สารต้านการอักเสบ สารต้านอนุมูลอิสระ และฤทธิ์ควบคุมรอยต่อที่แน่นหนาทำให้เป็นสารประกอบธรรมชาติที่มีศักยภาพในการป้องกันและรักษาโรคทางระบบประสาทต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของ BBB ในฐานะซัพพลายเออร์ของ Paeonol เรามุ่งมั่นที่จะจัดหาผลิตภัณฑ์ Paeonol คุณภาพสูงให้กับนักวิจัยและบริษัทยาเพื่อสำรวจศักยภาพในการรักษาโรคเพิ่มเติม
หากคุณสนใจที่จะซื้อ Paeonol เพื่อการวิจัยหรือการพัฒนา หรือหากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับคุณสมบัติและการใช้งาน โปรดติดต่อเราเพื่อขอข้อมูลเพิ่มเติมและเริ่มการเจรจาจัดซื้อจัดจ้าง เราหวังว่าจะได้ร่วมมือกับคุณเพื่อพัฒนาด้านสุขภาพทางระบบประสาท
อ้างอิง
- จาง เอ็กซ์ และคณะ (2018) ผลการป้องกันของ Paeonol ในเลือด - อุปสรรคของสมองในภาวะขาดเลือดในสมอง - การบาดเจ็บที่การไหลกลับของเลือดในหนู การวิจัยการฟื้นฟูระบบประสาท, 13(7), 1133 - 1139
- หลี่ วาย และคณะ (2019) Paeonol ป้องกันการบาดเจ็บที่สมองโดยการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบ ยาออกซิเดชั่นและอายุยืนของเซลล์, 2019, 1 - 11
- วัง, เอช, และคณะ (2020). Paeonol ปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ในแบบจำลองเมาส์ของโรคอัลไซเมอร์โดยการปกป้องอุปสรรคในเลือดและสมอง วารสารโรคอัลไซเมอร์, 73(2), 631 - 642.
- เฉิน เอส. และคณะ (2021). Paeonol ช่วยลดอาการบวมน้ำในสมองและปรับปรุงการทำงานของระบบประสาทหลังจากโรคหลอดเลือดสมองตีบในหนู เวชศาสตร์ทดลองและบำบัด 22(3), 1 - 8